Qué significa un resultado de portador
La mayoría de las enfermedades hereditarias de nuestro panel de portador son recesivas. Una persona con una copia alterada del gen es portadora y casi siempre está sana. Un hijo solo resulta afectado si hereda una copia alterada de cada progenitor.
Si las dos personas portan el mismo gen
Supongamos que cada miembro de la pareja porta una variante en el mismo gen. Cuando dos portadores de la misma enfermedad recesiva tienen un hijo, en cada embarazo hay una probabilidad de una entre cuatro de que herede las dos variantes. Es un patrón que conviene llevar a una consulta de asesoramiento genético antes de un embarazo, no un resultado sobre ningún hijo.
Por qué pesa más en algunas familias
Las poblaciones fundadoras tienen sus propios conjuntos de enfermedades recesivas. Finlandia tiene la herencia finlandesa de enfermedades (Finnish Disease Heritage), decenas de enfermedades mucho más frecuentes allí que en otros lugares. Las familias judías asquenazíes tienen el suyo, bien conocido, que incluye la enfermedad de Tay-Sachs y la de Gaucher. Nuestro panel de portador incluye genes de ambos conjuntos. Esa herencia no lo explica todo en Finlandia: en 2024, el hospital universitario de Helsinki (HUS) encontró 104 genes de los que más del 0,5 % de los finlandeses son portadores, y solo 26 de ellos pertenecen a esa herencia. Nuestra guía sobre el análisis del estado de portador en pareja explica cuántas parejas detecta ese análisis y qué ofrece el sistema público finlandés.
Además de ese panel seleccionado, cada informe de genoma completo busca también las variantes causantes de enfermedad conocidas que recoge ClinVar en otros 1.363 genes recesivos y ligados al X, y la vista de pareja también las compara. Lee las variantes que figuran en ClinVar, no genes enteros, así que encuentra a la mayoría de los portadores de variantes conocidas, pero no a una persona cuya variante todavía no figura en la lista.
- Aspartylglucosaminuria (AGU)
- Congenital chloride diarrhea (CCD)
- Congenital nephrosis, Finnish type (CNF)
- Cystic fibrosis
- Gaucher disease
- Niemann-Pick disease type A/B
- Non-syndromic hearing loss (DFNB1)
- Northern epilepsy (CLN8)
- Phenylketonuria (PKU)
- Salla disease
- Sickle cell & β-thalassemia
- Tay-Sachs disease
- Wilson disease
Lo que un archivo puede descartar, y lo que no
No es un hijo simulado, ni una probabilidad para un embarazo real, ni un visto bueno. Cuando ninguno de los dos archivos porta una variante en un gen, la casilla lo indica y dice si los archivos examinaron ese gen, lo cual no equivale a un resultado negativo para la pareja.
Un gVCF o unas lecturas alineadas (BAM o CRAM) pueden demostrar que un gen se leyó. Un VCF simple registra solo las variantes que encontró, así que para esos genes la tabla indica «not examined», es decir, no examinado. Un chip de genotipado de 23andMe o AncestryDNA no puede alimentar el panel de portador en absoluto.
Cómo funciona la vista de pareja
- Una de las dos personas abre la vista de pareja en la aplicación e invita a la otra por correo electrónico. La otra persona todavía no necesita una cuenta: la invitación le permite crearla, o confirmar por correo para que usted pueda añadir su archivo en su lugar.
- La otra persona acepta desde su propia cuenta, o confirma con el enlace del correo. Antes de eso no se comparte nada ni se lee ningún archivo suyo, y para aceptar no hace falta esperar a que su archivo esté listo.
- Cada persona necesita un archivo de genoma completo: una de ellas puede añadir los dos, en cuanto la otra confirma por correo. La tabla se rellena cuando los dos archivos están analizados, y quien estaba esperando recibe un correo.
- Las dos personas ven la misma página: el número de genes en los que alguna de ellas porta una variante, lo que significa cada uno para ustedes dos, el panel seleccionado lado a lado y los genes del análisis ampliado en los que alguna de ellas porta una. Cualquiera de las dos puede retirarla en cualquier momento, y entonces desaparece para ambas.
Si las dos personas lo activan, la página muestra también una previsión de pareja, marcada como mero entretenimiento: cómo se heredan algunos rasgos inofensivos que dependen de un solo marcador y el grupo sanguíneo ABO, la mezcla de ascendencia que tendría de media un hijo, y una calculadora de estatura que usa sus dos estaturas medidas. Las estaturas que escriba no se guardan. Cuando los dos informes incluyen la puntuación de estatura de investigación emergente («Emerging research») calculada a partir de un gVCF que leyó casi todas sus variantes, la previsión muestra también el percentil de cada persona en esa puntuación y la puntuación esperada de un hijo, marcada igualmente como investigación emergente. Cualquiera de las dos personas puede desactivarla, y entonces desaparece para ambas. Hasta qué punto dos estaturas, y dos genomas, predicen la estatura de un hijo.
Con el consentimiento de las dos personas de la pareja, una comparación aparte estima el grado de parentesco entre los dos archivos, expresado como una franja, nunca como un número ni como un parentesco con nombre. Necesita un gVCF de cada una de ellas.
Sin la previsión de pareja, la vista muestra solo resultados de portador. Los resultados en los genes dominantes del análisis ampliado, en los que una sola copia alterada puede causar una enfermedad, nunca aparecen en ella. Un resumen de una página sobre la pareja, con cada variante y su clasificación en ClinVar, está disponible para imprimirlo o guardarlo y llevarlo a una consulta de asesoramiento genético.